国家转化医学中心（上海）、上海交通大学医学院附属瑞金医院与南京传奇公司合作，联合上海长征医院、江苏省人民医院，在国际综合性权威学术期刊《美国科学院院刊》（PNAS）发表了题为“Exploratory trial of a biepitopic CART targeting B-cell maturation antigen in relapsed/refractory multiple myeloma”（靶向B-细胞成熟抗原的双表位CART治疗复发/难治多发性骨髓瘤的探索性临床试验）学术论文。这种新型CART治疗复发/难治多发性骨髓瘤（MM）获得显著疗效，研究者对风险控制还提出了有效措施。

据报道，美国每年新增MM病例约2万余例，中国随老龄化进程每年患者数量也在快速增长。该病好发于45岁以上的中老年人, 严重威胁着老年人的健康和生命，对老龄化时代的人类健康提出了严峻挑战。虽然在过去的20年中，免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂的应用，大大改善了MM的预后，但整体预后较差，亟待寻找新的治疗方法。

嵌合抗原受体T细胞（CART）技术，是目前新兴的细胞免疫疗法，目前较多应用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤等，并取得了令人鼓舞的疗效，然而CART治疗MM的临床研究刚刚起步。

该论文是一项由研究者发起的多中心探索性I期临床试验。上海瑞金医院联合上海长征医院、江苏省人民医院血液科，采用南京传奇公司研发的针对BCMA抗原的双表位CART细胞（LCAR-B38M），治疗了17例复发难治性（R/R）MM。总反应率为88.2%，至随访截点，17例患者的中位随访时间为417天，总体生存率为63.5%；无进展生存率为53%。研究发现有两例长期缓解的患者出现了骨髓正常造血，血浆免疫球蛋白由单克隆恶性增生转变为多克隆正常蛋白，提示免疫功能恢复正常。也发现抗CAR抗体的产生是导致疾病复发进展的高风险因素。为达到治愈MM的目的, 研究者在论文中提出CART未来可作为初发MM的一线治疗； 对复发难治患者需与现有的其他疗法相结合，有可能获得更多的治愈的希望。

LCAR-B38M是南京传奇公司自主研发的创新产品，上述的研究结果与西安交通大学二附院已报道的结果（Zhao WH, J Hematol Oncol, 2018）都显示了该产品优于世界其他同类产品，“中国创造”的生物治疗产品已站上了世界舞台，将成为引领该领域发展的新动能。

国家转化医学中心（上海）、瑞金医院陈赛娟院士、糜坚青主任、江苏省人民医院李建勇主任、上海长征医院侯建主任（现任职仁济医院）、南京传奇公司CEO范晓虎博士，为本文的共同通讯作者。瑞金医院许捷医生、江苏省人民医院陈丽娟主任、瑞金医院杨双双博士生和孙燕博士后，为该篇论文的共同第一作者。该研究获得国家重点研究开发项目、国家科技重大项目、国家自然科学基金、上海市卫生健康委员会干细胞治疗协同创新集群等项目的支持。

上述MM患者 CART I期临床试验已显示了令人振奋的疗效，原国家食药监总局于2018年3月批准了南京传奇公司与国际同步在中国大陆地区开展CAR T细胞治疗的II期临床试验，该试验进一步优化和规范了治疗流程和方案。国家转化医学中心（上海）、瑞金医院作为II期临床试验的牵头单位，已于2019年3月17日收到第一个II期临床试验的CAR T 细胞制剂，并于22日进行了第一例患者的细胞回输。这标志着CART治疗MM进入了一个新的重要的里程碑，研究者将确保II期临床试验成功，为更多的MM患者造福。

（中国日报上海分社）